L'angolo delle idee

Dimetilsolfossido sta avendo una struttura piramidale, CH ₃ -SO-CH ₃ . È un dipolare, solvente aprotico e altamente igroscopico. Penetra facilmente la pelle entro 5 minuti dopo l'applicazione cutanea. Aumenta la penetrazione di anestetico, cardioattiva, anticolinesterasica e altri agenti terapeutici non-innocui. E 'consigliato per distorsioni acute, stiramenti, borsiti e le loro gonfiori dei tessuti molli associati e ematomi. La terapia di combinazione di DMSO con antibiotici o steroidi migliorare la guarigione delle habronemiasis o estivi piaghe cutanee, piede bombi, acral dermatiti leccare, artrite, e la mastite. Si è considerato di avere una bassa tossicità. Cronica esposizione termica, chimica di DMSO solvente e alti livelli di contaminanti chimici con gravi ustioni elettriche provoca il carcinoma a cellule squamose invasivo degli arti superiori negli esseri umani. La dose endovenosa terapeutica è di circa 1,0 g / kg in soluzione al 10 ~ 45% somministrate lentamente in esseri umani, cani, gatti e cavalli. Amministrazione articolari Intra di DMSO ridotto la gravità della sinovite indotto chimicamente nei cavalli.

1 Introduzione
Dimetilsolfossido (DMSO), in tracce si trova naturalmente in acqua dolce e in mare e la pioggia.

Viene prodotto commercialmente dal legno , un sottoprodotto di cartario negli Stati Uniti e carbone e del petrolio in Europa ( Bartfeld e Goldstein , 1975; Jacob e Herschler , 1983). Si presenta come un prodotto di scarto di lavorazione di pasta di legno ( Booth e McDonald , 1982).

La FDA ha approvato i farmaci veterinari DOMOSO® e SYNOTIC^® (Diamond Laboratories Inc., Des Moines, Iowa).

Mentre la FDA ha approvato per uso come preparazione medica il RIMSO-50 ^®(Research Industries Inc.), che contiene una soluzione DMSO al 50%.

Dimetilsolfossido sta avendo una struttura piramidale, CH ³ -SO-CH ³ . Il legame zolfo-ossigeno è molto polare, dando il liquido ad alta costante dielettrica. Esso è un liquido trasparente con un punto di ebollizione di 189 ℃ alla pressione di 1 atmosfera e ha un peso specifico di 1,0958 a 25 ℃ ( Booth e McDonald , 1982). Si tratta di un dipolare, aprotico e solvente altamente igroscopica (MacGregor , 1967; Weissman et al, 1967;. David , 1972; Kharasch e Thyagarajan , 1983; Windholz , 1983).

il Puro DMSO viene rapidamente diluito ad una concentrazione del 66% al 67% quando è esposto all'aria ambiente ( MacGregor , 1967; Szmant , 1967; Kharasch e Thyagarajan , 1983). Idratazione di DMSO è una reazione esotermica, il calore sviluppato viene prontamente apprezzato quando DMSO viene applicato alla pelle e reagisce con l'acqua dall'aria e dal tessuto sottostante ( MacGregor , 1967; David , 1972; Jacob e Herschler , 1983; Kharasch e Thyagarajan 1983 .)

2 Storia

prima storia su Dimetilsolfossido può far risalire al 1867, quando un chimico russo, Alexander Saytzeff, ha descritto l'ossidazione di dimetil solfuro in Dimetilsolfossido e ulteriormente descritto alcune delle sue notevoli proprietà solventi ( Leake , 1967; Bartfeld e Goldstein , 1975 ). C'era un po 'di interesse in DMSO fino al 1950, quando le sue proprietà solventi sono stati sfruttati per l'uso in molti processi industriali. Ricercatori industriali hanno scoperto che si tratta di un solvente per erbicidi, fungicidi, molti antibiotici e ormoni.

Si può migliorare notevolmente la loro penetranza e l'efficacia in piante e alberi e migliorare la crescita delle piante del 15% al 20% ( Garren , 1967; Kiehl , 1967; Leake , 1967; Leonard , 1967; Scuchetti , 1967; Smale . et al, 1975) .

Gli scienziati che lavorano con DMSO presto riportato altre proprietà insolite come la sua capacità di penetrare la pelle a produrre un odore da aglio o ostriche alitosi. Questo odore è dovuto al suo metabolita, dimetil solfuro ( Distefano e Klahn , 1965; Brown ., 1982)

Robert Herschler e Stanley Jacob erano forti sostenitori del primo studio di DMSO come agente terapeutico ( Leake , 1967; Bartfeld e Goldstein , 1975;Leake , 1975; Douglass e Walker , 1983).

DMSO è risultato essere superiore al glicerolo per la crioconservazione degli spermatozoi bovina ( Lovelock e Bishop , 1959). Viene usato anche come crioprotettore aggiunto alla cella mezzi per impedire le cellule dalla morte mentre vengono congelati ( spine , 2007).

La prima relazione di DMSO come un agente farmacologico è stato pubblicato nel 1964. Investigational New Drug (IND) Stato è stato poi concesso dalla Food and Drug Administration (FDA) ( Harter , 1983).

Nel mese di novembre 1965, l'FDA ha terminato gli studi clinici su DMSO perché Rubin dimostrato che DMSO indotta cambiamenti lenticolari in alcuni animali da laboratorio ( Rubin e Barnett , 1967). Nel 1966, la FDA ha rilasciato la policy di consentire la valutazione clinica nel trattamento di patologie gravi come la sclerodermia, persistente herpes zoster e grave artrite reumatoide, per le quali nessuna terapia soddisfacente era disponibile ( Harter , 1983). Nel 1968, la policy è stata ulteriormente rilasciata per consentire l'applicazione topica per meno di 14 giorni ( Kligman , 1965). Nel 1970, la FDA ha approvato DMSO per uso veterinario in lesioni muscolo-scheletriche nei cavalli. Nel 1972, l'approvazione è stato prorogato per l'uso nei cani. Nel 1978, la FDA ha autorizzato l'uso del 50% DMSO (RIMSO-50 ^® ) per il trattamento della cistite interstiziale negli esseri umani ( Leake , 1967; Harter , 1983)

3 fisiologici e farmacologici Properties

3.1 assorbimento o penetrazione di DMSO Dimetilsolfossido facilmente penetra la pelle entro 5 minuti dopo l'applicazione cutanea. Radiomarcato DMSO può essere rilevata nel sangue e caratteristico aglio alitosi è evidente a causa della riduzione del suo metabolita chiamato solfuro di dimetile entro 20 minuti. Si può trovare in tutti gli organi del corpo e entro un'ora, DMSO radiomarcato viene rilevato nelle ossa e nei denti ( Kolb et al., 1967). La capacità di penetrazione di DMSO viene ritenuto essere dovuto alla sua scambio e interscambio di acqua nel membrane biologiche ( Szmant 1967; Weissman et al, 1967;. David , 1972; Kharasch e Thygarajan , 1983).

3.2 DMSO come agente veicolante Dimethyl solfossido facilita la penetrazione di molte altre sostanze attraverso le membrane. Penetrazione cutanea di vari steroidi ( Dkan e Gunberg , 1967; Maibach e Feldman , 1967; legno e legno , 1975) (, insulina, eparina, sulfadiazina Potts . et al, 1967) e fenilbutazone ( Jimenez e Wilkens , 1982) è arricchito da DMSO. Anestetici, cardioattiva, anticolinesterasici e altri agenti terapeutici non-innocui potrebbe potenziare la penetrazione o modificato attività in presenza di DMSO ( Distefano e Klahn 1965; Banthorpe e Lamont , 1967; Braude e Monroe , 1967; Smith et al 1967.; Steinberg , 1967; Rubin , 1975; Yellowless . et al, 1980).

In situazioni cliniche, è usato come un veicolo e potenziatore o di agenti antibatterici ( Potts et al, 1967;. Feldmen et al, 1975;. Miranda-Tirado , 1975;Van Risjwick , 1981), antiprotozoico ed antifungini ( Post e Saunders , 1979), gli agenti antivirali ( Sehtman , 1975;Zuniga et al, 1975;. Spruance et al, 1983) e agenti chemioterapici (. Garrido e Lagos , 1975; Setälä , 1983; Warren et al, 1983)..

3.3 Radioscavenging proprietà di DMSO dimetilsolfossido trappole idrossido radicale libero e del suo metabolita solfuro riduzione dimetil (DMS) intrappola l'ossigeno radicali liberi ( Misch e Misch ; 1975; Repine . et al, 1979;Hill . et al, 1983; Rosenblum , 1983). Le loro capacità scavenging radicali liberi sono da ritenersi responsabili per alcune delle proprietà antinfiammatorie, crioprotettivi, radioprotettivi e antiischemic se usato in vivo , topica o parenterale (Brayton , 1986).

3.4 Enzyme azione inibizione DMSO Dimetilsolfossido inibisce l'acetilcolinesterasi e deprime il diaframma risposta alla stimolazione muscolare e nervosa sotto in vitro condizioni. Essa provoca fasciculation spontanea, aumenta gastrica tono della muscolatura liscia e l'ampiezza della contrazione del muscolo atriale e riduce la soglia cardiaca vagale ( Sams , 1967). Dimetilsolfossido ha effetti cardiovascolari e vasoattivi e questi sono attribuiti, atleast in parte, per la sua attività anticolinesterasica ( Shlafer e Karow , 1975; Hameroff et al., 1983).

3.5 le applicazioni terapeutiche di DMSO redazione La FDA ha approvato di DMSO, DOMOSO ^® è consigliato per

distorsioni acute, stiramenti, borsiti e le loro gonfiori dei tessuti molli associati e ematomi. Essa allevia il dolore e gonfiore e migliora la funzione della parte colpita più rapidamente delle terapie convenzionali ( Knowles , 1967; Levesque , 1967; Tiegland e Saurino , 1967).
Gonfiore post-operatorio a causa di un trauma chirurgico, il dolore e il gonfiore sono ridotti e la guarigione è migliorata ( Arno et al, 1967;. Kleberger , 1967; Penrod . et al, 1967; Riis , 1984). SYNOTIC ^® (Diamond Laboratories, Desmoines, Iowa) è raccomandato per il sollievo di
infiammazione e prurito associato con otite acuta e cronica.
RIMSO-50® è raccomandato per l'instillazione diretta nella vescica urinaria nel trattamento del refrattario cistite interstiziale nei pazienti umani ( AMA Dipartimento di farmaci , 1980; Santos et al, 2003;. Fourcroy et al., 2004).
Può anche migliorare la guarigione mediante l'applicazione topica di DMSO per il trattamento di ulcere orali ( Kutscher et al., 1967), ulcere cutanee diabetogeni ( Miranda-Tirado , 1975), ulcere cutanee varicose ( Sehtman , 1975), ulcere cutanee croniche ( Scott e Walton , 1983), ustioni ( Miranda-Tirado , 1975; Sehtman , 1975), ferite aperte ( Levesque , 1967;Dubinsky e Skager , 1975), innesti cutanei ( Sehtman ., 1975) e ulcere corneali condizioni muscoloscheletriche croniche come l'artrosi cronica e degenarative discopatia nell'uomo ( Demos et al, 1967;. John e Laudahn , 1967; Paolo , 1967;Steinberg , 1967) e tendine cicatrici o piegato in cavalli ( Tiegland e Saurino , 1967) sono stati trattati con DMSO negli studi clinici.
L'applicazione topica di gel DMSO è stata valutata nel trattamento di endotossina indotta sinovite nei cavalli ( Smith et al., 1998).
La somministrazione intra-articolare di DMSO ridotta gravità di sinovite indotto chimicamente nei cavalli ( Welch et al., 1991). Orgoglio si riduce quando DMSO viene applicato alle ferite di sotto del tarso equina o carpo che guariscono per seconda intenzione o terziario ( Levesque , 1967). DMSO riduce fibroplasia come risultato della sua inibizione della proliferazione fibroblastica in vitro ( Alsup e De Bowes , 1984). Sarebbe un'aggiunta importante nel trattamento di casi chirurgici colica ( Davis , 1984). Diminuisce la gravità del danno epatico causato da ischemia-riperfusione dopo bloccaggio della vena porta ( Sahin et al., 2004). La sua combinazione con la soluzione di risciacquo carolina sarebbe protettivo contro i danni da ischemia-riperfusione nel digiuno equina ( Dabareiner , 2005).
La terapia di combinazione di DMSO con antibiotici o steroidi migliorare la guarigione delle cutanee habronemiasis o estivi piaghe (McMullan , 1982; Faddock e Mullowney , 1983; Moore . et al, 1983), piede bombi ( Halliwell , 1975), dermatite da leccamento delle estremità ( Scott e Walton , 1983), l'artrite e la mastite ( Figueiredo et al, 1993)..
Antifungini e steroidi insieme con DMSO sono utilizzati per il trattamento di graffi ( McMullan , 1982) e phytomycosis ( McMullan , 1983).
L'applicazione topica di DMSO, fenilbutazone e acetil salicilico unguento acido viene usato per il trattamento di edema della mammella ( Szalbierz et al., 1996).
Herpes Virus: già a basse concentrazioni blocca la replicazione ; Agenti antivirali topici insieme con DMSO sono utilizzati per il trattamento di Herpes simplex virus ( Hamuy e Berman , 1998). Liquido sinoviale con DMSO è stato provato nel trattamento dell'artrite asettico nei vitelli sperimentali ( Tayal et al., 1998 e 2000). L'effetto deleterio di nicotina è stato effettivamente bloccato da DMSO nei ratti sperimentali ( Leite , 2007). Diagnosi di Dermatofitosi dell'orecchio è stato fatto da idrossido di potassio e Dimethyl sulfoxide prova ( Morinaka , 2005). acuta CNS trauma, infiammazione, edema e ischemia sono stati trattati con DMSO per via endovenosa in laboratorio ( De la Torre et al, 1975;. Brown et al, 1980;. Rucker . et al, 1983) e clinici casi ( Lee , 1983; Reed , 1983; Waller et al, 1983;. Newton , 1998; Santos . et al, 2003). Potenziali applicazioni veterinarie per DMSO nei disturbi del sistema nervoso centrale includono intervertebrale discopatia nei cani ( Lee , 1983), il cervello e traumi del midollo spinale in cavalli ( Mayhew e Mackay , 1982; Reed , 1983). Altre possibili applicazioni di DMSO sono la prevenzione o il trattamento di post miocardite traumatica o gli infarti del miocardio e conseguenti aritmie che si verificano secondaria alla dilatazione gastrica e torsione nei cani ( Finney et al., 1967).
Dimetilsolfossido è stato provato in pazienti umani per il trattamento varie malattie reumatiche come l'artrite reumatoide ( Rosenbaum et al, 1965;. Zuckner et al, 1967;. Gorog e Kovacs , 1975; Jimenez e Wilkens , 1982; Rosenstein , 1999), amiloidosi renale ( Gruys et al, 1981;. Jimenez e Wilkens , 1982; Scheinberg et al, 1984;. Santos . et al, 2003) e la sclerodermia ( Scherbel et al, 1967;. Fleischmajer , 1975; Jimenez e Wilkens , 1982; Scherbel , 1983).
Attività anticolinesterasico di DMSO può aiutare nel trattamento di auto disturbi del sistema immunitario, come la miastenia grave, in cui l'attacco immunologico è diretto a recettori a giunzioni neuromuscolari ( Pestronk e Drachman , 1980).
dolore intrattabile come Post amputazione dolore fantasma ( Rosenbaum et al., 1965 ), toracotomia dolore post incisionale ( Penrod et al, 1967), mal di testa (. Blumenthal e Fuchs , 1967) e di altre condizioni dolorose di varie eziologie ( Asen , 1967; Blumenthal e Fuchs , 1967; Dubinsky e Skager , 1975; Brown , 1982 , Douglass e Walker , 1983) che non poteva essere alleviato qualsiasi terapia o potrebbe essere alleviata solo da analgesia narcotico hanno risposto alla applicazione topica di DMSO.
DMSO è stato classificato come un "agente di maturazione" in alcune linee cellulari neoplastiche ( Borenfreund et al ., 1975; Stewart . et al, 1975; Patel e Lodish , 1984; Spremulli e Dexter , 1984).DMSO è segnalato per potenziare la ciclofosfamide ( Garrido e Lagos , 1975; Warren . et al, 1983) e per essere efficace in un "complesso citostatici" con vinblastina ( Setälä , 1983.

3.6 Tossicità di dimetilsolfossido Dimetilsolfossido è considerato di avere una bassa tossicità. Dose letale (LD-50) di DMSO somministrato topicamente, per via orale o parenterale di animali da laboratorio sono alte ( Smith et al, 1967;. Rubin , 1975). La dose endovenosa terapeutica è di circa 1,0 g / kg in soluzione al 10% ~ 45% somministrata lentamente nell'uomo ( Waller et al., 1983), Gatti ( Hoerlein et al., 1983), cani ( De la Torre et al. 1975 ; Rucker et al, 1983) e cavalli (. Mayhew e Mackay , 1982; Reed , 1983). Con dosi letali di DMSO, la morte è di solito preceduto da prostrazione, convulsioni, dispnea o tachipnea, ipotensione, edema polmonare e arresto respiratorio ( Caujolle et al, 1967;. Smith et al, 1967;. Santos et al., 2003). Pelle sensibilità per applicazione topica di DMSO solito è maggiore con concentrazioni elevate di DMSO (70% ~ 100%), ma il 10% DMSO può anche causare irritazione ( Sulzberger et al, 1967;. Rubin , 1975). Tossicità oculare a causa di DMSO è stato segnalato (Rubin e Barnett , 1967; Harter , 1983). Nei conigli, cani e suina, i cambiamenti caratteristici sono state modificate lucency della lente e la miopia ( Kleberger , 1967; Rubin e Barnett , 1967) (o una funzione come lenti doppie mirati legno . et al, 1967). emolisi è visto sia in vitro e in vivo dopo l'uso di DMSO ( Distefano e Klahn , 1965; Caujolle et al, 1967;. Smith et al, 1967;. Waller . et al, 1983). Nefrotossicità è stata riportata con la somministrazione orale o endovenosa di DMSO in topi, ratti, cani e gatti ( Caujolle et al, 1967;. Smith et al, 1967).. I segni di danno renale includono ematuria, emoglobinuria e mite nefropatia tubulare o nefrite a autopsia ( Caujolle et al, 1967;. Smith et al, 1967).. La sua esposizione a sviluppare il cervello di topo @ 0,3 mL / kg possono produrre la degenerazione del cervello ( Hanslick et al., 2009). Epatotossicità è stata osservata in studi di tossicità cronica su animali da laboratorio ( Caujolle et al, 1967;.Smith . et al, 1967; Rubin , 1975). Diversi agenti tossici se presenti in soluzione DMSO può facilmente penetrare guanti di gomma e la pelle ( Banthorpe e Lamont , 1967). In soluzione DMSO, effetti di alcuni agenti epatotossici, come gli idrocarburi aromatici sono potenziati ( Kocsis et al, 1968;. Kocsis et al., 1975). DMSO aumenta vincolante epatica e il metabolismo di alcuni agenti cancerogeni ( Levine , 1975). Effetti teratogeni di DMSO sono stati riportati in uccelli e mammiferi ( Caujolle et al., 1967). Cronica esposizione termica, chimica di DMSO solvente e alti livelli di contaminanti chimici con gravi ustioni elettriche provoca il carcinoma a cellule squamose invasivo degli arti superiori negli esseri umani ( Chang , 2011). Richiede riduzione dell'esposizione al DMSO e riduzione degli effetti tossici prima che l'uso di DMSO in crioconservazione di cellule staminali ( Windrum et al., 2005).

4 Conclusione efficacia Dimethyl sulfoxide di un penetrante, carrier penetranti, crioprotettore, radioprotectent, antiischemic, anti- infiammatorio e analgesico è ben consolidata. Gli effetti collaterali di DMSO quali degranulazione dei mastociti, diuresi e ipovolemia possono aggravare i problemi preesistenti del paziente e devono essere considerati prima di iniziare il trattamento. Dimetilsolfossido avrà un ruolo nei pazienti veterinari per il trattamento della distorsione, borsiti, Orgoglio, sinovite, gonfiore postoperatorio, otite, prurito, bruciare, ulcere e la gestione del dolore, se adeguata preparazione è introdotta commercialmente come farmaco in India.

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Farmacologia e uso clinico di dimetilsolfossido (DMSO): A Review